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中华人民共和国成立后，经过三年的恢复，进入第一个五年计划时期。1956年1月16日，省委根据外事工作的需要，报请中央同意，决定成立中共甘肃省委暨兰州市委国际活动指导委员会，简称指委会。指委会由省委领导，宣传、统战、公安、外事、文教、交际、工、青、妇、和平、贸易、体育等单位负责人组成，下设办公室。
1958年4月7日，省委决定撤销甘肃省委暨兰州市委国际活动指导委员会，成立省委外事领导小组。
1958年4月18日，甘肃省人民委员会第二十二次会议通过成立“甘肃省人民委员会外事办公室”，统一管理本省外事工作。
1958年7月22日，省人委将“甘肃省人民委员会外事办公室”更名为“甘肃省和兰州市人民委员会外事办公室”，并授权统一管理甘肃省和兰州市的外事工作。省、市人委外事办公室均为省委外事小组的办事机构。
1959年12月4日，省委决定成立“专家工作处”。专家工作处为省人委的直属处，由外事办公室负责具体指导，下设专家工作和生活两个科，配备干部9人。1960年6月9日，国务院批准设立甘肃省人民委员会专家工作处。
1960年2月23日，省委决定省、市委外事办公室分设，兰州市的外事工作和专家工作，由兰州市全面负责，并在市委直接领导下成立外事小组和外事办公室。同年7月，市外办成立。原“甘肃省和兰州市人民委员会外事办公室”更名为“甘肃省人民委员会外事办公室”。
1961年3月，省委报请中央批准，省人委4月21日第13次会议通过，省人委外事办公室和专家处并入交际处，但对外均保留牌子。
1966年1月13日，省委为了减少层次、精简机构，决定撤销兰州市委外事领导小组和外事办公室，兰州市的外事工作由省委外事小组直接领导，具体业务由省外事办公室管理。
1967年11月15日，省委、省革命委员会筹备小组在决定成立甘肃省外事工作小组时说明，原省外事办公室是外事工作小组的办事机构，负责承办外事日常业务工作。
1973年11月10日，省委、省革命委员会决定，设置甘肃省革命委员会外事组，组长由省级领导兼任。
1976年4月9日，省委将“甘肃省革命委员会外事组”改名为“甘肃省革命委员会外事办公室”。
1979年2月5日，省委批准成立省革命委员会外事办公室党组。1980年随办公室名称的改变，变更为甘肃省人民政府外事办公室党组，此名通用至今。
1980年1月，“甘肃省革命委员会外事办公室”改为“甘肃省人民政府外事办公室”。1993年退出政府序列，作为政府的办事机构，正厅级建制。
1996年机构改革时省外办与侨办、引智办合并为甘肃省人民政府外事（侨务）办公室，一个机构两块牌子。内设秘书处、出国（境）管理处、礼宾接待处、国际交流处（省对外友协办公室）、新闻文化处、外国专家处（引智办）、经济联络处、侨政处和机关党委。
2000年11月，省委决定成立“中共甘肃省省委外事领导小组”。领导小组组长由省委主管副书记、主管副省长担任，成员由省委、省政府秘书长及省委组织部、省委宣传部、生发改委、省经委、省外贸厅、省公安厅、省安全厅、省外办等单位的主要负责同志担任。领导小组办公室设在省外办。
2001年机构改革时省外办划为省政府直属机构，对职能做了部分调整，将引进国外智力的相关业务和来甘工作的外国专家的管理工作、省国际人才交流协会及其管理指导工作交省人事厅
